Indicatii terapeutice: Tratamentul poate fi instituit inainte dea afla rezultatul culturilor sau altor analize de laborator, totusi odata ce aceste rezultate devin disponibile tratamentul antimfectios va fi ajustat corespunzator.

– Criptococoze, incluzand meningita criptococica si infectii cu alte localizari (ex. pulmonare, cutanate). Pot fi tratate atat gazdele normale cat si pacientii cu SIDA , transplant de organe, sau alte cauze de imunodepresie. Fluconazolul poate fi folosit ca tratament de intretinere pentru a preveni recidiva infectiei criptococice la pacientii cu SIDA.
– Candidoze sistemice, incluzand candidemia, candidozele diseminate si alte forme de infectii candidozice invazive. Acestea includ infectii peritoneale, endocardice, oftai mice, pulmonare si urinare. Pot fi tratati pacienti cu neoplazii, pacienti din unitati de terapie intensiva, pacienti in tratament cu medicamente citdstatice sau imunosupresive, sau pacienti cu alti factori predispozanti ta infectii candidozice.
– Candidoze ale mucoaselor. Acestea includ infectii orofaringiene, esofagiene, bronchopulmonare neinvazive, candidurie, candidoze cutaneo-mucoase, candidoza cronica orala atrofica. Pot fi tratate gazde normale si pacienti imunocompromisi. Prevenirea recidivelor candidozei orofaringiene la pacientii cu SIDA .
– Candidoze genitale. Candidoza vaginaia acuta sau recurenta; si ca profilaxie pentru reducerea incidentei candidozei vaginale recurente (3 sau mai multe episoade pe an). Balanita candidozica.
– Prevenirea infectiilor fungice ia pacienti cu neoplazii, predispusi la asemenea infectii ca rezultat al terapiei cu citostatice sau radioterapiei.
– Dermatomicoze incluzand tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicoior, tinea unguium (onicomicoze) si infectii dermice candidozice.
– Micoze endemice profunde la pacienti cu imunitate normala, coccidipidoze, paracoccidioidoze, sporotricoze si histoplasmoze.

Compozitie

Flucovim 50
O capsula contine fluconazol 50 mg si excipienti: lactoza monohidrat, amidonglicolat de sodiu si stearat de magneziu.

Flucovim 100
O capsula contine fluconazol 100 mg si excipienti: lactoza monohidrat, amidonglicotat de sodiu si stearat de magneziu.

Flucovim 150
O capsula contine fluconazol 150 mg si excipienti: lactoza monohidrat, amidonglicolat de sodiu si stearat de magneziu.
Grupa farmacoterapeutica: antimicotice sistemice – derivati de triazol.

 Contraindicatii:

Hipersensibilitate la fluconazol, la alte substante inrudite sau la oricare dintre excipientii produsului.
Tratament concomitent cu terfenadina sau cisaprida.

 Precautii:

Deoarece au fost raportate cazuri rare de afectare hepatica in timpul tratamentului cu fluconazol, pacientii la care apare modificarea testelor hepatice, trebuie supravegheati pentru observarea unei eventuale agravari a starii lor clinice. Cu toate ca manifestarile grave sunt `rare, daca semnele clinice sau biologice pot fi atribuite fluconazolului tratamentul trebuie intrerupt.
Rar in timpul tratamentului cu fluconazol unii pacienti au dezvoltat reactii cutanate exfoliative cum ar fi sindromul Stevens-Johnson si necroliza epidermica toxica. Pacientii cu SIDA prezinta o tendinta mai crescuta la reactii cutanate severe la multe`medicamente. Daca apare rash atribuibil fluconazolului la un pacient tratat pentru o infectie fungica superficiala se va intrerupe tratamentul cu fluconazol. Daca pacientii cu infectii fungice invazive/s iste mice dezvolta rash vor fi monitorizati cu atentie si tratamentul cu fluconazol va fi intrerupt in cazul aparitiei leziunilor buloase sau a eritemului polimorf.
Ca si la alti azoli, au fost raportate cazuri rare de anafilaxie.

 Interactiuni:

Asocieri contraindicate:
– cisaprida: risc crescut de tulburari de ritm ventricular, indeosebi torsada varfurilor, datorita scaderii metabolizahi hepatice a cisapridei.
– terfenadina: datorita aparitiei unor aritmii grave secundare prelungirii intervalului QTC la pacienti care erau in tratament cu azoli antifungici si concomitent primeau terfenadina, s-au facut studii de interactiune medicamentoasa. Folosirea concomitenta de fluconazol, la doze de 400 mg sau mai mari, cu terfenadina este contraindicata. Administrarea concomitenta de fluconazol in doze mai mici de 400 mg pe zi si terfenadina trebuie monitorizata cu atentie.

Asocieri care necesita prudenta:
-anticoagulante orale (interactiune descrisa pentru warfarina ): cresterea efectului anticoagulantelor orale si a riscului hemoragie, prin scaderea metabolizarii lor hepatice; se recomanda determinarea mai frecventa a timpului de protrombina, supravegherea INR (International Normalised Ratio) si ajustarea dozei de anticoagulant in timpul si 8 zile dupa intreruperea tratamentului cu fluconazol;
-sulfamide antidiabetice: cresterea timpului de injumatatire plasmatica a sulfamidelor, cu posibilitatea aparitiei hipoglicemiilor; se recomanda atentionarea pacientului asupra riscului de hipoglicemie, intensificarea autocontrolului glicemiei si ajustarea dozei de antidiabetice in timpul tratamentului cu fluconazol;
-rifampicina: scaderea concentratiei plasmatice si a eficacitatii celor doua medicamente antiinfectioase, prin efectul inductor enzimatic al rifampicinei si scaderea absorbtiei intestinale determinata de antifungic; scaderea concentratiei plasmatice a fluconazolului este mai mica decat cea semnalata la itraconazol si ketokonazol in cazul asocierii acestora cu rifampicina; aria de sub curba concentratiei plasmatice in functie de timp (ASC) a fluconazolului scade cu 23 % in cazul asocierii; se recomanda cresterea intervalului dintre administrarea celor doua medicamente, supravegherea concentratiei plasmatice a fluconazolului si, eventual ajustarea dozei;
-fenitotna: cresterea concentratiei plasmatice al fenitoinei poate atinge valori toxice, posibil prin inhibarea metabolizarii hepatice a fenitoinei; se recomanda supravegherea clinica atenta, masurarea concentratiei plasmatice a fenitoinei si, eventual, ajustarea dozei in timpul si dupa intreruperea tratamentului cu fluconazol;
-ciclosporina, tacrolimus: risc de crestere a concentratiilor plasmatice ale imunosupresoarelor, prin inhibarea metabolizarii lor si cresterea creatininemiei; se recomanda monitorizarea functiei renale, masurarea concentratiilor plasmatice aie imunosupresoarelor si, eventual, ajustarea dozei;
-teofilina (baza si saruri), aminofilina: cresterea concentratiei plasmatice a teofilinei cu risc de supradozaj prin scaderea clearance -ului teofilinei; se recomanda supraveghere clinica si, eventual, monitorizarea concentratiei plasmatice a teofilinei, precum si ajustarea dozei bronchodilatatorului in timpul si dupa intreruperea tratamentului cu fluconazol;
-rifabutina: risc crescut de aparitie a reactiilor adverse la rifabutina (uveita), prin cresterea concentratiilor sale plasmatice si ale metabolitului sau activ; se recomanda supraveghere clinica regulata;
-zidovudina: risc crescut de aparitie a reactiilor adverse ale zidovudinei, prin cresterea concentratiei sale plasmatice; se recomanda supraveghere clinica regulata.

Asocieri de care trebuie tinut cont:
-in absenta studiilor clinice, administrarea concomitenta de fluconazol si baze xantinice trebuie facuta cu prudenta; se recomanda supraveghere clinica si biologica;
-diuretice: ia voluntarii sanatosi tratati concomitent cu fluconazol si hidroclorotiazida s-a observat cresterea concentratiei plasmatice de fluconazol cu 40 %; aceasta crestere nu a necesitat ajustarea dozei de fluconazol la pacientii tratati cu diuretice. Studiile de interactiuni cu fluconazol administrat in doze repetate au aratat:
-administrarea unei doze de 50 mg fluconazol/zi nu a determinat nici o modificare a cineticii estroprogestativelor, la femei;
– administrarea unei doze de 200-400 mg fluconazol/zi la voluntari sanatosi de sex masculin nu a determinat nici o modificare a concentratiei plasmatice a hormonilor steroidieni sau a raspunsului la testul de stimulare cu ACTH ;
-fluconazolul administrat in doza de 50 mg/zi timp de 28 de zile nu a modificat concentratia plasmatica a testosteronului la barbati si concentratia plasmatica a hormonilor steroidieni la femeile aflate in perioada fertila;
-in timpul studiilor privind interactiunea cu alimentele, cimetidina. antiacidele sau dupa iradierea corporala totala in cazul transplantului de maduva nu a aparut nici o modificare aabsorbtieifluconazolului.
Cu toate ca nu s-au efectuat studii de interactiuni intre fluconazol si pentamidina, aceste medicamente au fost utilizate la pacientii cu SIDA , fara a se evidentia o modificare semnificativa in incidenta reactiilor adverse.
Studiile de interactiune cu antipirina au aratat ca fluconazolul administrat in doza unica sau repetata nu influenteaza metabolizarea antipirinei.

Atentionari speciale
in cazul tratamentului de atac in meningita criptococica eficacitatea fluconazolului a fost demonstrata mai ales la pacientii cu SIDA . in cazul altor stari de imunodeprimare (transplant de organe, hemopatii}, la pacientii imunocompetenti si in formele grave, eficacitatea fluconazolului comparativ cu amfotericina B nu este bine cunoscuta; aceasta pare sa sterilizeze mai repede LCR.
in forme grave de neutropenie eficacitatea fluconazolului comparativ cu cea a amfotericinei B nu este cunoscuta.

Copii
Vezi doze si mod de administrare.

 Sarcina si alaptare:
Studiile efectuate la animale au pus in evidenta efecte teratogene la doze mari, la una dintre speciile testate.
in prezent, nu exista studii clinice controlate la gravide privind un eventual efect malformativ sau fetotoxicin cazul administrarii fluconazolului in timpul sarcinii la om.
Ca masura de precautie, utilizarea fluconazolului nu este recomandata in timpul sarcinii. Totusi, diagnosticarea unei sarcini in timpul tratamentului cu fluconazol nu justifica intreruperea acesteia.
Fluconazolul se excreta in laptele matern, in concentratii similare cu cele plasmatice si de aceea nu se recomanda administrarea in timpul alaptarii.

Capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Flucovim nu are efecte asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

 Doze si mod de administrare:

Doza zilnica de fluconazol trebuie stabilita in functie de natura si severitatea infectiei fungice. Majoritatea cazurilor de candidoza vaginala raspund la terapia cu doza unica. Tratamentul infectiilor care necesita doze multiple se va continua pana cand parametrii clinici sau testele de laborator arata ca infectia fungica a disparut. O perioada de tratament inadecvata poate duce la recurenta infectiei active. Pacientii cu SIDA si meningita criptococica sau candidoza orofaringiana recurenta necesita de obicei continuarea tratamentului pentru a preveni recaderea.

Adulti:
-Pentru meningite criptococice si infectii criptococice cu alte localizari doza uzuala este 400 mg in prima zi, urmata de 200 – 400 mg in doza unica, zilnic. Durata tratamentului infectiilor criptococice va depinde de raspunsul clinic si micologic, dar in meningita criptococica de obicei dureaza cel putin 6-8 saptamani. Pentru prevenirea recaderii in meningita criptococica la pacientii cu SIDA , dupa ce pacientului i se administreaza o cura terapeutica completa, fluconazolul poate fi administrat pe durata nelimitata in doza zilnica de 200 mg.
-Pentru candidemie, candidoza diseminata si alte infectii candidozice invazive, doza uzuala este de 400 mg in prima zi, urmata de 200 mg zilnic. in functie de raspunsul clinic doza poate fi crescuta la 400 mg zilnic. Durata tramentului este in functie de raspunsul clinic.
-Pentru candidozele orofaringiene doza uzuala este de 50 -100 mg o data pe zi timp de 7-14 zile. Tratamentul poate fi continuat perioade de timp mai lungi la pacientii cu imunitate sever compromisa, daca este necesar. Pentru candidoza orala atrofica asociata protezelor dentare, doza uzuala este de 50 mg o data pe zi timp de 14 zile, administrata concomitent cu masuri de antisepsie ale protezei dentare. Pentru alte infectii candidozice ale mucoaselor – cu exceptia candidozei genitale – (a se vedea mai jos), ex. esofagite, infectii bronchopulmonare neinvazive, candidurie, candidozecutaneo-mu`coase, etc., doza eficienta uzuala este de 50 -100 mg zilnic timp de 14-30 zile. Pentru prevenirea recidivei candidozei orofaringiene la pacientii cu SIDA , dupa ce pacientul a primit o cura de tratament completa, fluconazolul poate fi administrat in doza de 150 mg o data pe saptamana.
-Pentru tratamentul candidozelor vaginale se administreaza oral 150 mg fluconazol ca doza unica. Pentru a reduce incidenta candidozei vaginale recurente, se poate administra o doza de 150 mg o data pe luna. Durata tratamentului se stabileste individual, dar va fi in general intre 4 si 12 luni. Unele paciente pot necesita o administrare mai frecventa. in balanita candidozica se administreaza 150 mg fluconazol ca doza unica.
-Dozele recomandate pentru prevenirea candidozelor sunt 50 – 400 mg fluconazol o data pe zi, in functie de riscul pacientului de a dezvolta infectii fungice. Pentru pacientii cu risc crescut de a dezvolta infectii sistemice, ex. pacienti la care se anticipeaza o neutropenie severa sau prelungita, doza zilnica recomandata este de 400 mg o data pe zi. Administrarea fluconazolului trebuie inceputa cu cateva zile inainte de instalarea anticipata a neutropeniei si continuata inca 7 zile dupa ce numarul neutrofilelor a crescut peste 1.000 celule/mm3.
-Pentru infectiile dermice incluzand tinea pedis, corporis, cruris si infectiile candidozice dozele recomandate sunt de 150 mg o data pe saptamana, sau 50 mg o data pe zi. Durata tratamentului este in mod normal 2 -4 saptamani, dartinea pedis poate necesita tratament pana la 6 saptamani. Pentru tinea versicolordozele recomandate sunt de 300 mgodata pe saptamana timp de 2 saptamani; la unii pacienti poate fi suficienta o treime din doza saptamanala de 300 mg, in timp ce la alti pacienti poate fi suficienta o doza unica de 300 – 400 mg. Un regim alternativ de tratament poate consta in 50 mg o data pe zi timp de 2-4 saptamani.
Pentru tinea unguium se recomanda 150 mg oral o data pe saptamana. Tratamentul se va continua pana la inlocuirea unghiei infectate (cresterea unghiei neinfectate). Recresterea unghiilor de la maini si picioare necesita 3-6 luni si, respectiv 6-12 luni. Totusi rata de crestere poate varia foarte mult in functie de persoana si de varsta. Dupa tratarea cu succes a unei infectii cronice foarte vechi, unghiile pot ramane deformate.
Pentru micoze endemice profunde pot fi necesare doze de 200-400 mg zilnic timp de pana la 2 ani. Durata tratamentului se stabileste individual, dar in general este de 11-24 luni in coccidioidoze, 2-17 luni in paracoccidioidoze, 1-16 luni in sporotricoze si 3-17 luni in histoplasmoze.

Copii:
Durata tratamentului este in functie de raspunsul clinic si micologic, similar infectiilor de la adulti. Nu se va depasi doza maxima permisa la adult. Fluconazolul se administreaza ca doza unica zilnica. Doza de fluconazol recomandata in candidozele mucoaselor este 3 mg/kg zilnic. in prima zi se poate administra o doza de atac de 6 mg/kg pentru a obtine mai rapid concentratii plasmatice de platou. Pentru tratamentul candidozelor sistemice si infectiilor criptococice doza recomandata este de 6-12 mg/ kg zilnic in functie de severitatea afectiunii. Pentru prevenirea infectiilor fungice la pacienti imunodeprimati, considerati cu risc ca o consecinta a neutropeniei in urma tratamentului citos`taiic sau a radioterapie!, doza va fi de 3-12 mg/kg zilnic, in functie de intensitatea si durata neutropeniei induse ta se vedea dozele` la adulti). (Pentru copii cu functia renala afectata, a se vedea paragraful “Pacienti cu insuficienta renala”).

Copii cu varsta sub 4 saptamani:
Nou-nascutii excreta fluconazolul mai lent. in primele doua saptamani de viata se recomanda aceleasi doze pe kilogram corp ca la copiii mai mari, dar administrate la 72 de ore. in timpul saptamanilor 3-4 de viata se administreaza aceleasi doze dar la interval de 48 de ore.

Varstnici:
Daca nu exista insuficienta renala se recomanda doze normale. Pentru pacientii cu insuficienta renala (clearance -ul creatininei <50 ml /min) schema dozelor se va ajusta dupa cum este descris mai jos.

Pacienti cu insuficienta renala:
Fluconazolul se excreta urinar, nemodificat. Nu sunt necesare modificari ale terapiei cu doza unica. La pacientii cu insuficienta renala (adulti sau copii) care vor primi doze multiple de fluconazol se va administra o doza de atac de 50-400 mg. Dupa aceasta doza de atac dozele zilnice, in functie de indicatie vor fi dupa cum urmeaza:

Clearance-ul creatininei (ml /min)  –  Procentul din doza recomandata

>50  –  100%

« 50 (nedializati)  –  50%

Pacientii dializati requlat  –  100 % dupa fiecare sedinta de dializa

 Reactii adverse

In general, fluconazolul este bine tolerat. Cele mai frecvente reactii adverse sunt cele gastro-intestinale: greata , dureri abdominale, flatulenta si eruptii cutanate.
Au mai fost raportate reactii cutanate exfoliative (Precautii), contracturi musculare, leucopenie inclusiv neutropenie si agranulocitoza, trombocitopenie si alopecie, dar in conditii in care nu s-a putut stabili o relatie cauzala.
La anumiti pacienti, in special la cei cu afectiuni grave, cum sunt SIDA sau afectiuni maligne, in timpul tratamentului cu fluconazol s-au observat afectari ale functiei hepatice, de tip colesta`za sau citoliza, izolate sau asociate; aceste manifestari au fost de obicei moderate, dar semnificatia lor clinica si legatura cu tratamentul este incerta (vezi Precautii).
Pacientii cu SIDA sunt mai susceptibili sa dezvolte reactii cutanate grave la un numar mare de medicamente. Un numar mic dintre acesti pacienti au dezvoltat asemenea reactii in cazul in care au fost tratati cu fluconazol concomitent cu alte medicamente cunoscute pentru riscul de reactii severe de tip exfoliativ. in cazul”in care administrarea de fluconazol determina aparitia unei reactii adverse cutanate, nu se recomanda administrarea ulterioara a medicamentului.

Supradozaj

in caz de supradozaj, daca este necesar, se recomanda lavaj gastric si tratament simptomatic. Fluconazolul se excreta in proportie mare pe cale urinara. Eliminarea sa este favorizata de fortarea diurezei. O sedinta de hemodializa de 3 ore determina scaderea cu aproximativ 50% a concentratiei plasmatice a medicamentului.

 Pastrare:

A nu se utiliza dupa data de expirare inscrisa pe ambalaj. Ase pastra la temperaturi sub 25 °C, in ambalajul original. A nu se lasa la indemana copiilor.

 Ambalaj:

Flucovim 50 – cutie cu un blister AI/PVC a 7 capsule Flucovim 100 -cutie cu un blister AI/PVC a 4 capsule Flucovim 150 -cutie cu un blister AI/PVC cu 1 capsula

Producator: S.C.VIMSpectrum Tg. Mures (Corunca) Sos.SighisoareiNr.409 Romania

Detinatorul Autorizatiei de punere pe piata: S.C.VIMSpectrum Tg. Mures (Corunca) Sos. Sighisoarei Nr.409 Romania

Data ultimei verificari a prospectului: Februarie 2004