Indicatii: Cardiologie: Prevenirea crizelor de angina pectorala.
2. COMPOZITIA CALITATIVA SI CANTITATIVA
Fiecare comprimat filmat cu eliberare prelungita contine diclorhidrat de trimetazidina 35 mg. Pentru lista tuturor excipientilor, vezi pct. 6.1
3. FORMA FARMACEUTICA
Comprimat filmat cu eliberare prelungita
Comprimate filmate biconvexe, de culoare roz, cu diametrul de aproximativ 8 mm.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicatii terapeutice
Cardiologie
Prevenirea crizelor de angina pectorala.
ORL
Tratament adjuvant al simptomelor din afectiunile cohleo-vestibulare de origine ischemica, cum sunt vertijul si tinitusul.
Oftalmologie
Tratament adjuvant al tulburarilor corio-retiniene cu componenta ischemica (scaderea acuitatii vizuale si tulburari de camp vizual).
4.2. Doze si mod de administrare
Doza uzuala este de un comprimat filmat cu eliberare prelungita, de 2 ori pe zi, dimineata si seara, in timpul meselor.
Beneficiile tratamentului trebuie reevaluate dupa 3 luni de tratament si tratamentul trebuie intrerupt in cazul lipsei raspunsului terapeutic.
4.3 Contraindicatii
Hipersensibilitate la diclorhidrat de trimetazidina sau la oricare dintre excipienti.
4.4 Atentionari si precautii speciale pentru utilizare
Acest medicament nu constituie un tratament curativ pentru crizele de angina pectorala si nici nu este indicat ca tratament initial pentru angina instabila sau infarctul miocardic acut anterior spitalizarii si nici in primele zile de spitalizare.
In cazul crizelor de angina pectorala, trebuie reevaluate coronaropatia si reconsiderat tratamentul (tratament medicamentos, eventual revascularizare).
4.5 Interactiuni cu alte medicamente si alte forme de interactiune
Pana in prezent, nu au fost raportate interactiuni cu alte medicamente: in particular, trimetazidina poate fi prescrisa in asociere cu heparina, calciparina, antivitamine K, medicamente hipolipidemiante orale, acidul acetilsalicilic, beta-blocante adrenergice, inhibitori ai canalelor de calciu, glicozide tonicardiace (trimetazidina nu are efect asupra concentratiilor plasmatice ale digoxinei).
4.6 Sarcina si alaptarea
Sarcina
Studiile la animale nu au demonstrat efecte teratogene; totusi, in absenta datelor clinice complete, riscul malformatiilor nu poate fi exclus. De aceea, din motive de siguranta, se recomanda evitarea administrarii acestui medicament in timpul sarcinii.
Alaptare
In absenta datelor privind excretia medicamentului in laptele matern, alaptarea nu este recomandata pe durata tratamentului.
4.7 Efecte asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje
Medicamentul nu influenteaza capacitatea de a conduce vehicule si de a folosi utilaje.
4.8 Reactii adverse
Reactiile adverse sunt clasificate in functie de frecventa, folosind urmatoarea conventie: foarte frecvente (>1/10), frecvente (>1/100 si <1/10), mai putin frecvente (>1/1000 si <1/100), rare (>1/10000 si <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecventa necunoscuta (care nu poate fi estimate din datele disponibile).
In cadrul fiecarei grupe de frecventa, reactiile adverse sunt prezentate in ordinea descrescatoare a gravitatii.
Tulburari ale sistemului nervos Frecvente: ameteli, cefalee.
Foarte rare: simptome extrapiramidale (tremuraturi, rigiditate, akinezie, instabilitate), care apar in special la pacientii cu boala Parkinson si care se amelioreaza dupa intreruperea tratamentului.
Tulburari vasculare
Rare: hipotensiune arteriala ortostatica, hiperemia fetei. Tulburari gastro-intestinale
Frecvente: dureri abdominale, diaree, dispepsie, greata, varsaturi.
Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat Frecvente: eruptie cutanata tranzitorie, prurit, urticarie.
Tulburari generale si la nivelul locului de administrare Frecvente: astenie.
4.9 Supradozaj
Indicele terapeutic mare face improbabil un accident grav prin intoxicatie.
Datele farmacologice evidentiaza ca supradozajul poate fi indicat de reducerea rezistentei periferice cu hipotensiune arteriala si bufeuri. In acest caz, trebuie initiat tratament simptomatic.
5. PROPRIETATI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: alte medicamente pentru afectiuni cardiace, codul ATC: C01EB15.
Prin protejarea metabolismului energetic in celulele expuse la hipoxie sau ischemie, trimetazidina previne scaderea concentratiei intracelulare de ATP. Asigura functionarea corecta a pompelor ionice si a fluxului transmembranar de sodiu-potasiu, mentinand astfel homeostazia celulara.
Optimizarea metabolismului energetic cardiac cu ajutorul trimetazidinei rezulta din inhibarea partiala a oxidarii acizilor grasi, secundara inhibarii 3-cetoacil CoA-tiolazei cu lant lung (3-KAT). Aceasta duce la cresterea oxidarii glucozei si la ameliorarea cuplarii glicolizei cu oxidarea glucozei, ceea ce protejeaza cordul in conditii de ischemie. In acelasi timp, trimetazidina favorizeaza productia fosfolipidelor membranare si incorporarea lor in membrana, protejand-o impotriva agresiunilor. Schimbarea substratului energetic, de la oxidarea acizilor grasi catre oxidarea glucozei, poate explica proprietatile antianginoase ale trimetazidinei.
La animale Trimetazidina:
– ajuta la mentinerea metabolismului energetic al inimii si organelor neurosenzoriale in timpul episoadelor de ischemie si hipoxie;
– reduce acidoza intracelulara si modificarile fluxului ionic transmembranar determinate de ischemie;
– reduce migrarea si infiltratia neutrofilelor polinucleare in tesutul cardiac ischemic si reperfuzat, reduce dimensiunea infarctului indus experimental.
Trimetazidina exercita aceste actiuni in absenta oricarui efect hemodinamic direct.
La om
In cardiologie
Studii controlate la pacienti cu angina pectorala au demonstrat ca trimetazidina:
– creste rezerva coronariana, intarziind astfel instalarea ischemiei induse de efort, incepand din a 15-a zi de tratament;
– limiteaza fluctuatiile rapide ale tensiunii arteriale induse de efort, fara variatii semnificative ale frecventei cardiace;
– scade semnificativ frecventa crizelor de angina pectorala;
– determina diminuarea semnificativa a necesarului de nitroglicerina.
Intr-un studiu cu durata de 2 luni, la pacienti care au primit 50 mg atenolol, asocierea unui comprimat filmat cu eliberare modificata cu 35 mg trimetazidina a produs o crestere semnificativa a timpului pana la aparitia subdenivelarii cu 1 mm a segmentului ST la testul de efort comparativ cu placebo, la 12 ore de la administrarea medicamentului.
In ORL
Studii dublu-orb placebo-controlate au demonstrat ca trimetazidina are un efect semnificativ asupra severitatii, duratei si frecventei crizelor de vertij. Trimetazidina actioneaza prin efectul sau antiischemic si prin protejarea neuronilor vestibulari impotriva toxicitatii determinate de excesul de aminoacizi excitotoxici.
Trimetazidina nu determina deprimare vestibulara si astfel, favorizeaza mecanismele de compensare vestibulara.
Reduce intensitatea si periodicitatea tinitusului si previne recurentele.
In oftalmologie
Studii controlate dublu si simplu-orb au demonstrat ca trimetazidina:
– amelioreaza amplitudinea undei b a electroretinogramei, care este recunoscuta pentru sensibilitatea sa la ischemie si pentru valoarea predictiva asupra imbunatatirii functionale a activitatii retinei;
– amelioreaza acuitatea vizuala si campul vizual, acestea fiind corelate cu modificari anatomice favorabile. Aceasta duce la o regresie a simptomelor functionale in patologia retiniana, in special in degenerarile maculare senile.
5.2 Proprietati farmacocinetice
Dupa administrarea orala, trimetazidina se absoarbe rapid, avand o biodisponibilitate de aproximativ 88,7%.
Concentratia plasmatica maxima de 55 ng/ml se atinge in mai putin de 2 ore de la administrarea unei doze de 20 mg.
Concentratia plasmatica eficace se atinge dupa 24 ore si se pastreaza la valori egale pe toata durata tratamentului.
Volumul aparent de distributie este de 4,8 l pe kg; trimetazidina se leaga de proteinele plasmatice in proportie mica: in vitro valorile sunt de 16%.
Timpul de injumatatire plasmatica prin eliminare al trimetazidinei este in medie de 6 ore.
Nu se metabolizeaza la nivel hepatic. Trimetazidina se elimina in principal in urina, in special sub forma nemetabolizata.
5.3 Date preclinice de siguranta
Nu sunt disponibile.
6 PARTICULARITATI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipientilor
Nucleu
Celuloza microcristalina Amidon pregelatinizat Hipromeloza
Dioxid de siliciu coloidal anhidru Stearat de magneziu
Film
Alcool polivinilic partial hidrolizat
Talc
Dioxid de titan (E 171) Macrogol 3350 Lecitina din soia Oxid rosu de fer (E 172) Oxid galben de fer (E 172) Oxid negru de fer (E 172)
6.2 Incompatibilitati
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
6.4 Precautii speciale de pastrare
A se pastra la temperaturi sub 30°C, in ambalajul original.
6.5 Natura si continutul ambalajului
Cutie cu 3 blistere din PVC-PVDC/Al a cate 10 comprimate filmate cu eliberare prelungita Cutie cu 3 blistere din PVC/Al a cate 10 comprimate filmate cu eliberare prelungita
6.6 Precautii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fara cerinte speciale.
7. DETINATORUL AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATA
Gedeon Richter Romania S. A.
Str. Cuza – Voda nr. 99 – 105, Targu – Mures, Romania
