Indicatii: Tratamentul simptomatic al refluxului gastro-esofagian usor si al simptomelor asociate (de exemplu, pirozis, regurgitatie, durere la deglutitie ).
Nolpaza 20 mg comprimate gastrorezistente
2. COMPOZITIA CALITATIVA SI CANTITATIVA
Fiecare comprimat gastrorezistent contine pantoprazol 20 mg (echivalent cu pantoprazol sodic sesquihidrat 22,55 mg).
Excipient: sorbitol 18 mg pe comprimat gastrorezistent. Pentru lista tuturor excipientilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICA
Comprimat gastrorezistent.
Comprimate filmate ovale, us. or biconvexe, de culoare maro-galbui.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicatii terapeutice
Tratamentul simptomatic al refluxului gastro-esofagian usor si al simptomelor asociate (de exemplu, pirozis, regurgitatie, durere la deglutitie ).
Tratamentul pe termen lung sii prevenirea recurentei esofagitei de reflux.
Prevenirea ulcerelor gastro-duodenale induse de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene non-selective (AINS ) la pacientii care prezinta riscul de a necesita tratament continuu cu AINS (vezi pct. 4.4).
4.2 Doze si mod de administrare
Dozajul recomandat
Adulti ^i adolescenti cu varsta de 12 ani si peste
Tratamentul refluxului gastro-esofagian usor si al simptomelor asociate (de exemplu, pirozis, regurgitatie, durere la deglutitie).
Doza orala recomandata este de un comprimat gastrorezistent Nolpaza 20 mg pe zi. In general, simptomele se amelioreaza in 2-4 saptamani, fiind necesara o perioada de tratament de 4 saptamani pentru vindecarea esofagitei asociate. Daca acest tratament nu este suficient, vindecarea va surveni peste alte 4 saptamani. Dupa ce simptomele s-au atenuat, recurenta simptomelor poate fi controlata utilizand la cerere o schema de administrare cu 20 mg o data pe zi, la nevoie. Trecerea la tratamentul continuu poate fi luata in considerare, cand nu se poate mentine un control satisfacator al simptomelor in cazul tratamentului la cerere.
Tratamentul pe termen lung si prevenirea recurentei esofagitei de reflux
Pentru tratamentul de lunga durata, se recomanda o doza de intretinere de un comprimat gastrorezistent Nolpaza 20 mg pe zi, cu cresterea dozei la 40 mg pantoprazol pe zi, in caz de recurenta. Nolpaza 40 mg este disponibil pentru aceasta situatie. Dupa vindecarea recurentei, dozajul poate fi din nou redus la 20 mg pantoprazol.
Adulti
Prevenirea ulcerelor gastro-duodenale induse de medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene non¬selective (AINS) la pacientii care prezinta riscul de a necesita tratament continuu cu AINS
Doza orala recomandata este de un comprimat gastrorezistent Nolpaza 20 mg pe zi.
Copii cu varsta sub 12 ani
Nolpaza nu este recomandat pentru utilizarea la copii cu varsta sub 12 ani, datorita datelor limitate la acest grup de varsta.
Nota
Nu trebuie depasita doza zilnica de 20 mg pantoprazol, la pacientii cu insuficienta hepatica severa. Nu este necesara ajustarea dozei la pacientii varstnici sau la cei cu functie renala afectata.
Instructiuni generale
Nolpaza 20 mg comprimate gastrorezistente nu trebuie mestecate sau sfaramate si trebuie inghitite intregi cu lichid, inainte de masa.
4.3 Contraindicatii
Pantoprazol, similar altor inhibitori de pompa de protoni (IPP) nu trebuie administrat concomitent cu atazanavir (vezi pct. 4.4 si 4.5).
Hipersensibilitate la pantoprazol sau la oricare dintre excipienti
4.4 Atentionari si precautii speciale pentru utilizare
Nu este recomandata administrarea concomitenta de atazanavir cu inhibitori de pompa de protoni (vezi pct. 4.5). Daca se considera ca nu se poate evita administrarea concomitenta de atazanavir cu un inhibitor de pompa de protoni, se recomanda monitorizarea clinica atenta impreuna cu cresterea dozei de atazanavir la 400 mg cu 100 mg ritovanir; nu trebuie depasita doza inhibitorilor de pompa de protoni comparabila cu 20 mg omeprazol .
La pacientii cu insuficienta hepatica severa, valorile serice ale enzimelor hepatice trebuie monitorizate regulat in timpul tratamentului cu pantoprazol, in special in cel de lunga durata. In caz de crestere a valorilor serice ale enzimelor hepatice, tratamentul cu Nolpaza 20 mg trebuie intrerupt (vezi pct. 4.2).
La pacientii cu ciroza, timpul de injumatatire plasmatica este cu 7 pana la 9 ore mai mare, iar ASC este de 6 pana la 8 ori mai mare, insa concentratiile plasmatice maxime cresc de aproape 1,5 ori, comparativ cu cele ale pacientilor sanatosi. Ca urmare, pantoprazolul trebuie administrat numai o data la doua zile.
Utilizarea Nolpaza 20 mg ca tratament de prevenire a ulcerelor gastro-duodenale induse de medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene non-selective (AINS ) trebuie limitata la pacientii care necesita tratament continuu cu AINS si prezinta un risc crescut de aparitie a complicatiilor gastro-intestinale.
Cresterea riscului trebuie evaluata in functie de factorii individuali de risc, de exemplu varsta inaintata (peste 65 de ani), antecedente de ulcer gastric sau duodenal sau hemoragie gastro-intestinala superioara.
Pantoprazolul, similar tuturor medicamentelor care inhiba secretia acida, poate reduce absorbtia vitaminei B12 (ciancobalamina) datorita hipo- sau aclorhidriei. Acest lucru trebuie luat in considerare la pacientii cu depozite reduse in corp sau cu factori de risc pentru absorbtia redusa de vitamina B12 in terapia de lunga durata.
In tratamentul de lunga durata, in special cand se depaseste o perioada de tratament de un an, pacientii trebuie monitorizati regulat.
Aciditatea gastrica scazuta, indiferent de cauze – incluzand inhibitori de pompa de protoni – duce la cresterea numarului de bacterii prezente in mod normal in tractul gastro-intestinal. Tratamentul cu medicamente care scad secretia acida poate duce la cresterea usoara a riscului de infectii gastro-intestinale, cum sunt cele determinate de Salmonella si Campylobacter.
Nota
Inainte de tratament, o afectiune maligna a esofagului sau stomacului trebuie exclusa, deoarece tratamentul cu pantoprazol poate masca simptomele afectiunilor maligne si astfel sa intarzie diagnosticul.
Pacientii care nu raspund la tratament dupa 4 saptamani trebuie investigati.
Medicamentul contine sorbitol. Pacientii cu afectiuni ereditare rare de intoleranta la fructoza nu trebuie sa utilizeze acest medicament.
4.5 Interactiunea cu alte medicamente si alte forme de interactiune
Nolpaza 20 mg poate sa reduca sau sa creasca absorbtia medicamentelor, a caror biodisponibilitate este dependenta de pH (de exemplu, ketoconazol, itraconazol, atazanavir).
S-a demonstrat faptul ca administrarea concomitenta de atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg cu omeprazol (40 mg o data pe zi) sau atazanavir 400 mg cu lansoprazol (60 mg doza unica) la voluntari sanatosi a dus la o reducere semnificativa a biodisponibilitatii atazanavirului. Absorbtia de atazanavir este dependenta de pH.
Studiile efectuate cu alti inhibitori de pompa de protoni au indicat o reducere marcata a expunerii la atazanavir, in timpul tratamentului concomitent cu inhibitorii de pompa de protoni. Prin urmare, inhibitorii de pompa de protoni (IPP), incluzand pantoprazolul, nu trebuie administrati concomitent cu atazanavir (vezi pct. 4.3).
Pantoprazol este metabolizat la nivel hepatic prin intermediul sistemului enzimatic al citocromului P450. Nu poate fi exclusa interactiunea pantoprazolului cu alte medicamente sau alti compusi care sunt metabolizati prin intermediul aceluiasi sistem enzimatic. Cu toate acestea, nu s-au observat interactiuni semnificative clinic in testele specifice pe astfel de medicamente sau compusi, respectiv carbamazepina, cafeina, diazepam , diclofenac , digoxina , alcool etilic, glibenclamida, metoprolol , naproxen , nifedipina, fenitoina . piroxicam, teofilina si contraceptive orale.
Desi nu s-au observat interactiuni intre pantoprazol si fenprocumona sau warfarina , in studiile clinice de farmacocinetica , s-au raportat cateva cazuri izolate, dupa punerea pe piata, de modificari ale valorilor INR, in tratamentul concomitent cu aceste substante. Daca pacientul utilizeaza anticoagulante cumarinice, se recomanda monitorizarea timpului de protrombina/INR dupa initierea si intreruperea tratamentului cu pantoprazol, precum si in cazul administrarii neregulate de pantoprazol.
De asemenea, nu au existat interactiuni la administrarea concomitenta de antiacide.
4.6 Sarcina si alaptarea
Experienta clinica la femeile gravide este limitata. In studiile la animale asupra functiei de reproducere, au fost observate semne usoare de fetotoxicitate la doze de peste 5 mg/kg (vezi pct. 5.3). Nu exista informatii privind excretia de pantoprazol in laptele matern.
In timpul sarcinii si alaptarii, comprimatele de pantoprazol trebuie utilizate numai daca beneficiul pentru mama este considerat mai mare decat riscul potential pentru fat sau sugar.
4.7 Efecte asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje
Nu se cunosc efectele asupra capacitatii de a conduce si de a folosi utilaje. Pot aparea reactii adverse, cum sunt ameteli si tulburari de vedere. In aceste conditii, poate scadea capacitatea de reactie.
4.8 Supradozaj
Nu sunt cunoscute simptomele supradozajului la om.
S-au administrat doze de pana la 240 mg intravenos in decurs de 2 minute si au fost bine tolerate. Deoarece pantoprazol se leaga in proportie mare de proteinele plasmatice, nu este usor dializabil.
In caz de supradozaj cu semne clinice de intoxicare, se aplica regulile generale ale terapiei intoxicatiei.
5 PROPRIETATI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: inhibitori de pompa de protoni, codul ATC: A02BC02.
Pantoprazol este un substitut de benzimidazol care inhiba secretia acida gastrica prin actiunea specifica la nivelul pompelor de protoni din celulele parietale.
Pantoprazol este convertit la forma sa activa, in mediul acid al canaliculilor celulelor parietale, unde inhiba enzima ATP -aza H+/K+, adica faza finala de producere a acidului clorhidric in stomac. Inhibarea este dependenta de doza si afecteaza atat secretia acida bazala cat si secretia acida provocata. La majoritatea pacientilor, simptomele dispar dupa 2 saptamani. Similar altor inhibitori de pompa de protoni si inhibitori ai receptorilor H2, tratamentul cu pantoprazol determina o reducere a aciditatii la nivelul stomacului si astfel o crestere a gastrinemiei, proportionala cu reducerea aciditatii. Cresterea gastrinemiei este reversibila. Deoarece pantoprazolul se leaga de enzima distal fata de nivelul receptorilor celulari, substanta poate afecta secretia de acid clorhidric, independent de stimularea cu alte substante (acetilcolina, histamina, gastrina ). Efectul este identic, indiferent daca medicamentul este administrat oral sau intravenos.
Valorile gastrinemiei in conditii de repaus alimentar cresc in timpul tratamentului cu pantoprazol. In majoritatea cazurilor de tratament de scurta durata, acestea nu depasesc limita superioara a valorilor normale. In majoritatea cazurilor de tratament de lunga durata, valorile gastrinemiei se dubleaza. Cu toate acestea, o crestere excesiva apare numai in cazuri izolate. Prin urmare, se observa o crestere usoara pana la moderata a numarului de celule endocrine specifice (ECL) in stomac, intr-un numar mic de cazuri de tratament de lunga durata (hiperplazie simpla pana la adenomatoida). Cu toate acestea, conform studiilor efectuate pana in prezent, formarea leziunilor precanceroase (hiperplazie atipica) sau a tumorilor carcinoide descoperite in experimentele la animale (vezi pct. 5.3) nu au fost observate la om . Nu se poate exclude complet influenta unui tratament de lunga durata cu pantoprazol mai mare de un an, in ceea ce priveste parametrii functiei tiroidiene si a enzimelor hepatice, conform rezultatelor din studiile la animale.
5.2 Proprietati farmacocinetice
Farmacocinetica generala
Pantoprazolul se absoarbe rapid si concentratia plasmatica maxima este atinsa dupa administrarea orala a unei doze unice de 20 mg. Concentratiile plasmatice maxime de aproximativ 1 – 1,5 ug/ml se ating in medie la 2,0 – 2,5 ore dupa administrare si aceste valori raman constante dupa administrari repetate. Volumul de distributie este de aproximativ 0,15 l/kg si clearance -ul este de aproximativ 0,1 l/ore si kg.
Timpul de injumatatire plasmatica prin eliminare este de aproximativ 1 ora. Au existat cateva cazuri de subiecti la care eliminarea a fost intarziata. Datorita legarii specifice a pantoprazolului de pompele de protoni ale celulei parietale, timpul de injumatatire plasmatica prin eliminare nu este corelat cu o durata de actiune mai lunga (inhibare a secretiei acide).
Farmacocinetica nu variaza dupa administrare unica sau repetata. La un interval de dozaj cuprins intre 10 si 80 mg, farmacocinetica plasmatica a pantoprazolului este liniara, atat dupa administrarea orala cat si dupa cea intravenoasa.
Pantoprazolul se leaga de proteinele plasmatice in proportie de 98%. Substanta este metabolizata aproape exclusiv la nivel hepatic . Eliminarea renala reprezinta principala cale de excretie (aproximativ 80%) pentru metabolitii pantoprazolului, restul eliminandu-se prin materiile fecale. Principalul metabolit plasmatic si urinar este demetilpantoprazolul, care este sulfoconjugat. Timpul de injumatatire plasmatica al metabolitului principal (aproximativ 1,5 ore) nu este cu mult mai mare decat cel al pantoprazolului.
Biodisponibilitate
Pantoprazolul este absorbit complet dupa administrare orala. S-a constatat ca biodisponibilitatea absoluta a comprimatului este de aproximativ 77%. Aportul concomitent de mancare nu a avut nicio influenta asupra ASC, concentratiei plasmatice maxime si, deci biodisponibilitatii. Prin aportul concomitent de mancare nu va creste decat variabilitatea timpului de instalare a actiunii.
Caracteristici la pacienti/grupe speciale de subiecti
Nu este necesara reducerea dozei cand pantoprazolul se administreaza la pacientii cu functie renala afectata (inclusiv dializati). Similar subiectilor sanatosi, pantoprazolul are un timp de injumatatire plasmatica scurt. Doar mici cantitati de pantoprazol sunt dializate. Desi metabolitul principal are un timp de injumatatire plasmatica moderat intarziat (2-3 ore), excretia este la fel de rapida si, astfel, nu apar acumulari.
Desi la pacientii cu ciroza hepatica (clasele A si B conform clasificarii Child) valorile timpului de injumatatire plasmatica au crescut cu 3 pana la 6 ore si valorile ASC au crescut cu un coeficient de 3-5, concentratia plasmatica maxima crescand numai usor cu 1,3, comparativ cu subiectii sanatosi.
De asemenea, nu este relevanta clinic nici cresterea usoara a valorilor ASC si Cmax la voluntarii varstnici, comparativ cu voluntarii mai tineri.
Copii
In urma administrarii orale a unei doze unice de 20 sau 40 mg de pantoprazol la copiii cu varsta intre 5 si 16 ani, valorile ASC si Cmax s-au incadrat in valorile corespunzatoare adultilor. In urma administrarii intravenoase a unei doze unice de 0,8 sau 1,6 mg/kg pantoprazol la copiii cu varsta intre 2 si 16 ani, nu a existat nicio asociere semnificativa intre clearance -ul pantoprazolului si varsta sau greutate. ASC si volumul de distributie au fost in conformitate cu datele de la adulti.
5.3 Date preclinice de siguranta
Datele preclinice nu au evidentiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor conventionale farmacologice privind evaluarea sigurantei, toxicitatea dupa doze repetate si genotoxicitatea.
In studiile de carcinogenitate cu durata de 2 ani (corespunzatoare tratamentului pe toata durata vietii) la sobolani, s-au descoperit neoplasme neuroendocrine. In plus, in cadrul unui studiu s-au descoperit papiloame cu celule scuamoase in partea anterioara a stomacului sobolanilor. Mecanismul care duce la formarea de tumori carcinoide gastrice dupa administrarea benzimidazolilor substituiti a fost atent investigat si a dus la concluzia ca este o reactie secundara la cresterea masiva a gastrinemiei, care are loc la sobolan dupa tratamentul cu doze mari, pe termen lung.
In studiile cu durata de doi ani la rozatoare, s-a observat un numar crescut de tumori hepatice la sobolani (numai intr-un singur studiu la sobolan) si la femelele de soarece si au fost interpretate ca fiind datorate metabolizarii hepatice intense a pantoprazolului.
La un grup de sobolani carora li s-a administrat cea mai mare doza (200 mg/kg) intr-un studiu cu durata de doi ani, s-a observat o crestere usoara a modificarilor neoplazice la nivelul tiroidei. Aparitia acestor neoplasme este asociata cu modificarile induse de pantoprazol asupra degradarii tiroxinei in ficatul sobolanilor. Nu se asteapta reactii adverse tiroidiene la om , deoarece doza terapeutica este mica. Din studii de mutagenitate, teste de transformare celulara si un studiu de legare a ADN -ului, s-a constatat ca pantoprazolul nu are potential genotoxic.
Investigatiile nu au prezentat dovezi de afectare a fertilitatii sau efecte teratogene.
Traversarea placentei a fost studiata la sobolan si s-a descoperit ca aceasta creste odata cu varsta sarcinii. Ca urmare, concentratia de pantoprazol este usor crescuta la nivel fetal, inainte de nastere.
6. PROPRIETATI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipientilor
Manitol
Crospovidona
Carbonat de sodiu anhidru
Sorbitol
Stearat de calciu
Hipromeloza
Povidona
Dioxid de titan (E 171) Oxid galben de fer (E 172) Propilenglicol
Copolimer de acid metacrilic-acrilat de etil (1:1) dispersie 30%
Talc
Macrogol 6000
6.2 Incompatibilitati
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precautii speciale pentru pastrare
Acest medicament nu necesita conditii speciale de pastrare.
6.5 Natura si continutul ambalajului
Comprimatele sunt ambalate in blistere din OPA-Al-PVC/Al.
Cutie cu un blister din OPA-Al-PVC/Al a 15 comprimate gastrorezistente Cutie cu 2 blistere din OPA-Al-PVC/Al a cate 15 comprimate gastrorezistente Cutie cu 4 blistere din OPA-Al-PVC/Al a cate 15 comprimate gastrorezistente.
Este posibil ca nu toate marimile de ambalaj sa fie comercializate.
6.6 Precautii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fara cerinte speciale.
7. DETINATORUL AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATA
JACOBSEN PHARMA AS
Norre Havnegade 108, DK-6400 Sonderborg
Danemarca
