Grupa farmacoterapeutica: antiepileptice, derivati de acizi grasi, acidum valproicum + saruri.
Valepil 200 mg/5 ml sirop
Valproat de sodium

Grupa farmacoterapeutica: antiepileptice, derivati de acizi grasi, acidum valproicum + saruri.
Indicatii terapeutice
Tratamentul epilepsiei partiale sau generalizate, in special in urmatoarele tipuri:
-absente;
-convulsii mioclonice;
-convulsii tonico-clonice;
-atonie;
-convulsii mixte.
Tratamentul epilepsiei partiale:
-convulsii simple sau complexe;
-convulsii secundar generalizate;
-sindroame specifice (West, Lennox-Gastaut).
Copii:
-prevenirea convulsiilor febrile (generate de febra), in cazul unor antecedente sau in prezenta unor
factori de risc declansatori ai acceselor convulsive.
Valepil este un medicament utilizat si pentru tratamentul episodului maniacal.
– Episodului maniacal, caz in care va puteti simti foarte excitat, euforic, agitat, entuziasmat sau
hiperactiv. Episodul maniacal apare intr-o boala denumita „tulburare afectiva bipolara”. Valepil
poate fi administrat atunci cand nu poate fi utilizat litiul
Acest medicament face obiectul unei monitorizari suplimentare. Acest lucru va permite identificarea
rapida de noi informatii referitoare la siguranta. Puteti sa fiti de ajutor raportand orice reactii adverse pe care le puteti avea. Vezi ultima parte de la pct. 4 pentru modul de raportare a reactiilor adverse.
ATENTIE
Valproatul poate provoca malformatii congenitale si probleme ale dezvoltarii timpurii la copil, daca este administrat in timpul sarcinii. Daca sunteti o femeie aflata la varsta fertila, trebuie sa utilizati o metoda de contraceptie eficace pe toata durata tratamentului.
Medicul va discuta cu dumneavoastra despre acest lucru, insa trebuie sa urmati si recomandarile de la
punctul 2 din acest prospect. Spuneti imediat medicului dumneavoastra daca ramaneti gravida sau credeti ca ati putea fi gravida.
Compozitie:
5 ml sirop contin valproat de sodiu 200 mg si excipienti: sorbitol solutie 70%, glicerina,
propilenglicol, p-hidroxibenzoat de metil (E 218), p-hidroxibenzoat de n-propil (E 216), aroma de zmeura, apa purificata.
Contraindicatii
Contraindicatii absolute:
-in cazul unor antecedente de hipersensibilitate la acid valproic sau la unul din
componentele produsului;
-hepatita acuta sau cronica;
-antecedente familiale sau personale de hepatita severa, in special iatrotena;
-porfirie hepatica;
-asocierea cu mefloquin.
Contraindicatii relative:
-asocierea cu lamotrigin.
Precautii
Introducerea unui medicament antiepileptic poate determina rar o recrudescenta a crizelor sau
aparitia unui nou tip de criza epileptica, independent de fluctuatiile spontane observate in cazul anumitor patologii de tip epileptic. Factorii favorizanti sunt reprezentati de schimbarea concomitenta a tratamentului antiepileptic, interactiile de natura farmacocinetica, fenomenele toxicice (hepatopatie sau encefalopatie) sau de supradozare.
Factori de risc in incidenta, foarte redusa, a hepatopatiilor sunt reprezentati de epilepsia severa,
epilepsia avand asociate leziuni cerebrale, retardarea psihica sau maladiile metabolice sau degenerative de origine genetica prezente in special in cazul sugarilor sau a copiilor cu varsta sub 3 ani. Peste aceasta varsta, incidenta este semnificativ redusa, scazand gradual cu inaintarea in varsta.
Afectarea la nivel hepatic este mai frecventa in primele 6 luni de tratament, in special in saptamanile
2-12 si in cazul politerapiei antiepileptice.
-Semne nespecifice: astenie, anorexie, somnolenta insotita de vomismente frecvente si dureri
abdominale;
-Recrudescenta crizelor epileptice
Se recomanda controlul periodic al functiilor hepatice pe parcursul celor 6 luni de risc crescut, al
nivelului sintezei proteice – scaderea nivelului protrombinei, a fibrinogenului si a factorilor coagularii, cresterea bilirubinei si a transaminazelor serice determinand reducerea tratamentului cu acid valproic.
Interactiuniile farmacocinetice vizeaza in special co-administrarea substantelor medicamentoase care
urmeaza aceeasi cale de metabolizare (exemplu: salicilatii).
Deoarece acet medicament contine sorbitol, acesta poate provoca dureri de cap, jena gastrica si
diaree.
Din cauza continutului in sorbitol (E 420), daca medicul dumnevoastra v-a atentionat ca aveti
intoleranta la unele categorii de glucide, va rugam sa-l intrebati inainte de a lua acest medicament.
Continutul acestui medicament in propilhidroxibenzoat (E 216) si metilhidroxibenzoat (E 218) poate
determina reactii alergice (chiar intarziate) si in mod exceptional, bronhospasm.
Continutul acestui medicament in propilenglicol poate provoca simptome asem?natoare celor
provocate de consumul de alcool.
Precautii speciale:
Primele 6 luni de tratament vor fi insotite de teste periodice ale functiei hepatice, in special in cazul pacientilor cu risc crescut. Cresterea moderata si tranzitorie a transaminazelor serice este frecvent asociata debutului oricarui tratament antiepileptic. Din acelasi motiv este recomandata utilizarea acidului valproic
doar ca monoterapie in cazul pacientilor cu varsta sub 3 ani. Debutul tratamentului se face dupa un examen hematologic, care sa vizeze printre altele timpul de coagulare, timpul de protrombina si numarul de trombocite. Riscul accidentelor hemoragice sau de manifestare a hepatotoxicitatii este crescut la asocierea derivatilor salicilati. Aparitia durerilor abdominale necesita teste ale functiei pancreatice, administrarea acidului valproic fiind asociata cu o incidenta redusa a pancreatitei acute.
Un numar mic de persoane tratate cu medicamente antiepileptice, cum este valproat de sodiu, au avut
ganduri de autovatamare sau de sinucidere. Daca va apar astfel de ganduri, in orice moment al tratamentului, adresati-va imediat medicului dumneavoastra.

Interactiuni
Asocieri contraindicate:
-Mefloquin: precipitarea unei crize epileptice prin cresterea metabolismului acidului valproic si
efectul pro-convulsivant al mefloquinului.
Asocieri necesitand precautii speciale:
-Crizele convulsive generalizate sunt favorizate de antidepresivele imipraminice, asocierea
necesitand supravegherea clinica pe durata tratamentului.
-Carbamazepina intensifica metabolismul acidului valproic, care la randul sau creste concentratia
metabolitului activ epoxilat pana la nivele corespunzatoare unui supradozaj; tratamentul trebuie monitorizat pe criterii farmacocinetice, prin adaptarea schemei terapeutice profilului plasmatic al celor doua substante medicamentoase si ale metabolitilor lor.
Comportamentul de tip inhibitor enzimatic al acidului valproic se manifesta si fata de fenobarbital
sau primidona, cu cresterea concentratiei plasmatice a celor doua antiepileptice. Este necesara examinarea profilului plasmatic pe parcursul primelor 15 zile ale politerapiei.
-Fenitoina cunoaste variatii ale concentratiei plasmatice, fiind totodata inductor al metabolismului
acidului valproic.
-Cresterea concentratiei plasmatice determina cresterea incidentei reactiilor adverse in cazul
zidovudinei si accentuarea efectului hipotensor al nifedipinei administrata pe cale orala sau parenterala.
Atentionari speciale
Copii ?i adolescentii cu varsta sub 18 ani:
Valepil nu trebuie utilizat la copii ?i adolescentii cu varsta sub 18 ani pentru tratamentul episodului
maniacal.
Insuficienta renala modifica profilul farmacocinetic, cresterea consecutiva a nivelului plasmatic al
acidului valproic impunand reducerea dozelor.
Deficitul enzimatic la nivelul ciclului ureei contraindica utilizarea acidului valproic. Au fost
raportate cazuri de hiperamonemie asociata cu o stare de stupoare sau coma. Este recomandat efectuarea unui test al amonemiei à-jeun si post-prandial inaintea tratamentului, in cazul semnalarii unor simptome similare celor descise in cazul acestui deficit enzimatic.
Manifestarile de ordin imunologic asociate tratamentului cu acidului valproic sunt extrem de reduse,
impunand administrarea sa in cazul pacientilor cu lupus eritematos diseminat numai dupa evaluarea
judicioasa a raportului beneficiu / risc.
Sarcina, alaptarea ?i fertilitatea
Recomandari importante pentru femei
Atunci cand este administrat la o femeie gravida, valproatul poate fi daunator pentru fat.
Administrarea valproatului in timpul sarcinii implica riscuri. Cu cat este mai mare doza utilizata, cu
atat sunt mai mari riscurile, insa administrarea oricarei doze implica un risc.
Poate provoca malformatii congenitale grave si poate afecta modul in care copilul se dezvolta pe
masura ce creste. Malformatiile congenitale raportate includ spina bifida (atunci cand oasele
coloanei vertebrale nu sunt dezvoltate in mod adecvat); malformatii ale fetei si craniului; malformatii
la nivelul inimii, rinichilor, tractului urinar si organelor genitale; malformatii ale membrelor.
Daca luati valproat in timpul sarcinii, aveti un risc mai mare decat alte femei de a avea un copil cu
malformatii congenitale care sa necesite tratament medical. Deoarece valproatul a fost utilizat timp
de multi ani, se cunoaste faptul ca, la femeile tratate cu valproat, aproximativ 10 copii din 100 vor
prezenta malformatii congenitale, comparativ cu 2-3 copii din 100, nascuti de femei care nu au
epilepsie.
Se estimeaza ca pana la 30-40% din copiii prescolari ale caror mame au luat valproat in timpul
sarcinii pot avea probleme ale dezvoltarii timpurii, din timpul copilariei. Copiii afectati pot vorbi si
merge mai tarziu, pot fi mai putin capabili din punct de vedere intelectual decat alti copii si pot avea
dificultati de limbaj si de memorie.
Tulburarile din sfera autismului sunt mai frecvent diagnosticate la copiii expusi la valproat si exista
unele dovezi ca acesti copii sunt mai susceptibili la aparitia de simptome ale tulburarii hiperkinetice
cu deficit de atentie (ADHD).
Daca sunteti o femeie care poate ramane gravida, medicul dumneavoastra trebuie sa va prescrie
valproat numai daca niciun alt tratament nu este indicat in cazul dumneavoastra.
Inainte de a va prescrie acest medicament, medicul dumneavoastra va va explica ce se poate
intampla copilului dumneavoastra in cazul in care ramaneti gravida in timpul tratamentului cu
valproat. Daca decideti ulterior ca vreti sa ramaneti gravida, nu trebuie sa intrerupeti administrarea
medicamentului inainte de a discuta mai intai despre aceasta cu medicul dumneavoastra si de a
conveni asupra unui plan de schimbare a tratamentului cu un alt medicament, daca este posibil.
Atunci cand vreti sa ramaneti gravida, intrebati-l pe medicul dumneavoastra despre administrarea de
acid folic. Acidul folic poate diminua riscul general de spina bifida si de avort precoce, care exista
pentru toate sarcinile. Cu toate acestea, este putin probabil ca va diminua riscul de aparitie a
malformatiilor congenitale, asociat cu utilizarea de valproat.
PRIMA PRESCRIERE
Daca aceasta este prima data cand vi s-a prescris valproat, medicul dumneavoastra va va explica care sunt riscurile pentru fat in cazul in care ramaneti gravida. Odata ce ajungeti la varsta fertila, trebuie sa va asigurati
ca utilizati o metoda eficace de contraceptie pe intreaga durata a tratamentului. Daca aveti nevoie de
recomandari cu privire la contraceptie, adresati-va medicului dumneavoastra sau clinicii de planificare
familiala.
Mesaje cheie:
Asigurati-va ca utilizati o metoda de contraceptie eficace.
Spuneti imediat medicului dumneavoastra daca sunteti gravida sau credeti ca ati putea fi gravida.
CONTINUAREA TRATAMENTULUI ATUNCI CAND NU INCERCATI SA RAMANETI
GRAVIDA
In cazul in care continuati tratamentul cu valproat, dar nu intentionati sa ramaneti gravida, asigurati-va ca utilizati o metoda de contraceptie eficace. Daca aveti nevoie de recomandari cu privire la contraceptie, adresati-va medicului dumneavoastra sau clinicii de planificare familiala.
Mesaje cheie:
Asigurati-va ca utilizati o metoda de contraceptie eficace.
Spuneti imediat medicului dumneavoastra daca sunteti gravida sau credeti ca ati putea fi gravida.
CONTINUAREA TRATAMENTULUI ATUNCI CAND PLANIFICATI SA RAMANETI GRAVIDA
In cazul in care continuati tratamentul cu valproat si va ganditi sa incercati sa ramaneti gravida, nu trebuie sa opriti nici administrarea valproatului, nici utilizarea medicamentului contraceptiv, inainte de a discuta mai intai despre aceasta cu medicul care vi le-a prescris. Trebuie sa discutati cu medicul dumneavoastra cu mult timp inainte de a ramane gravida, astfel incat sa puteti pune in aplicare mai multe actiuni pentru ca sarcina dumneavoastra sa evolueze cat mai bine posibil si pentru ca orice risc pentru dumneavoastra sau pentru copilul dumneavoastra sa fie diminuat cat mai mult posibil.
Inainte de a incepe sa incercati sa ramaneti gravida, este posibil ca medicul dumneavoastra sa decida
modificarea dozei de valproat sau sa va schimbe tratamentul cu un alt medicament.
Daca ramaneti gravida, veti fi monitorizata foarte atent, atat pentru tratamentul afectiunii dumneavoastra preexistente, cat si pentru a verifica modul in care se dezvolta fatul.
Atunci cand incercati sa ramaneti gravida, intrebati-l pe medicul dumneavoastra despre administrarea de acid folic. Acidul folic poate diminua riscul general de spina bifida si de avort precoce, care exista pentru toate sarcinile. Cu toate acestea, este putin probabil ca va diminua riscul de aparitie a malformatiilor congenitale, asociat cu utilizarea de valproat.
Mesaje cheie:
Nu opriti utilizarea masurilor de contraceptie inainte de a discuta mai intai cu medicul
dumneavoastra si de a conveni asupra unui plan care sa asigure ca epilepsia/tulburarea bipolara este
controlata si riscurile pentru copilul dumneavoastra sunt diminuate.
Spuneti imediat medicului dumneavoastra cand aflati ca sunteti gravida sau daca credeti ca ati putea
fi gravida.
SARCINA NEPLANIFICATA APARUTA IN TIMPUL TRATAMENTULUI
Copiii nascuti de mame tratate cu valproat prezinta riscuri grave de malformatii congenitale si probleme de dezvoltare, care pot fi grav invalidante. Adresati-va imediat medicului dumneavoastra daca luati valproat si credeti ca sunteti gravida sau ati putea fi gravida. Nu opriti administrarea medicamentului pana cand medicul dumneavoastra nu va recomanda acest lucru.
Intrebati-l pe medicul dumneavoastra despre administrarea de acid folic. Acidul folic poate diminua riscul general de spina bifida si de avort precoce, care exista pentru toate sarcinile. Cu toate acestea, este putin probabil ca va diminua riscul de aparitie a malformatiilor, asociat cu utilizarea de valproat.
Mesaje cheie:
Spuneti imediat medicului dumneavoastra daca aflati ca sunteti gravida sau daca credeti ca ati putea
fi gravida.
Nu opriti administrarea valproatului decat daca va recomanda medicul.
Asigurati-va ca ati citit brosura cu informatii pentru pacienta si ca ati semnat Formularul de luare la
cunostinta a riscurilor, pe care medicul dumneavoastra sau farmacistul trebuie sa vi le inmaneze si sa
le discute cu dumneavoastra.
Capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Produsul nu influenteaza capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Doze si mod de administrare
Tratamentul cu Valepil, sirop trebuie inceput si supravegheat de catre un medic specializat in tratamentul epilepsiei sau tulburarii bipolare.
In absenta unei alte indicatii:
-se incepe tratamentul cu o doza zilnica de 15 mg/kg corp, care se mareste cu cate 5-10 mg/kg corp
si saptamana pana se ajunge la o doza zilnica de 30 mg/kg corp; doza maxima zilnica este de 60 mg/kg corp.
-repartizarea dozelor zilnice se face:
-in doua prize la pacientii cu varsta sub un an;
-in trei prize la pacientii cu varsta peste un an.
(1 lingurita mare = 5 ml = 200 mg valproat de sodiu).
(1 lingurita mica = 2,5 ml = 100 mg valproat de sodiu).
In cazul pacientilor care urmeaza deja un tratament cu alte antiepileptice, schema farmacografica
este proiectata astfel incat, prin cresterea progresiva a dozelor, doza optima de acid valproic este atinsa in doua saptamani; dozele antiepilepticelor asociate se vor reduce treptat, in functie de controlul terapeutic obtinut.
In cazul pacientilor care nu urmeaza un tratament cu antiepileptice, cresterea dozelor de acid
valproic se realizeaza progresiv, la intervale de 2-3 zile, cu atingerea dozei optime in interval de o
saptamana.
Episodul maniacal
Doza zilnica trebuie stabilita si controlata in mod individual de catre medicul dumneavoastra.
Doza initiala
Doza initiala zilnica recomandata este de 750 mg.
Doza medie zilnica
Dozele zilnice recomandate sunt cuprinse, de obicei, intre 1000 mg si 2000 mg.
Reactii adverse
In general, Valepil sirop, este bine tolerat, efectele adverse care apar fiind corelate cu concentratii
mai mari de 100 mg/l si cu politerapie anticonvulsivanta.
-tulburari digestive, in special la initierea tratamentului: greata, gastralgie, care dispar dupa cateva zile sau la adminstrarea in timpul mesei, fara a impune intreruperea tratamentului;
-hiperamonemie, rara si moderata, mai ales in politerapie, asociata cu simptome neurologice (pana la
coma);
-pancreatita care impune intreruperea tratamentului; posibila evolutie letala;
-hepatopatii;
-stari confuzionale sau convulsive, stare de stupoare sau letargie pana la stare comatoasa pasagera
(encefalopatie), asociate cu debutul tratamentului cu acid valproic, cresterea dozelor sau politerapie;
simptomele scad in intensitate pana la disparitie prin diminuarea dozelor sau intreruperea tratamentului;
-caderea parului, tulburari de comportament si somnolenta, corelate cu doza admimstrata;
-trombopenie doza-dependenta, asimptomatica, care regreseaza la diminuarea dozelor;
-scaderea fibrinogenului si cresterea timpului de sangerare, la doze mari; acidul valproic se pare ca
actioneaza in faza a doua a procesului de agregare plachetara; foarte rar au fost raportate cazuri de anemie, leucopenie sau pancitopenie;
-reactii cutanate tip rash exantematic, sindrom Lyell, Stevens-Johnson si eritem polimorf;
-foarte rar, alterari ale functiei renale;
-cresteri in greutate, dismenoree, iregularitati ale ciclului menstrual.
Raportarea reactiilor adverse
Daca manifestati orice reactii adverse, adresati-va medicului dumneavoastra sau farmacistului. Acestea
includ orice reactii adverse nementionate in acest prospect. De asemenea, puteti raporta reactiile adverse direct prin intermediul sistemului national de raportare, ale carui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agentiei Nationale a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro/. Raportand reactiile
adverse, puteti contribui la furnizarea de informatii suplimentare privind siguranta acestui medicament.
Supradozaj
Supradozarea acuta este caracterizata de coma, mai mult sau mai putin profunda, cu hipotonie
musculara, hiporeflexie, mioza si diminuarea ritmului respirator. Au fost semnalate cazuri de hipertensiune intracraniana, corelata cu edemul cerebral.
Tratamentul include spalaturi gastrice, administrarea de carbune activ, inducerea diurezei si
mentinerea functiilor cardio-respiratorii. In cazurile grave se poate utiliza epurarea extrarenala.
Pastrare
A nu se utiliza dupa data de expirare inscrisa pe ambalaj.
A se pastra la temperaturi sub 25°C, in ambalajul original.
Dupa prima deschidere a flaconului: a se pastra la temperaturi sub 25°C, timp de cel mult 30 de zile.
A nu se lasa la indemana copiilor.
Ambalaj
Cutie cu un flacon din sticla bruna, a 100 ml sirop insotit de o lingurita dozatoare dubla (2,5/5 ml).
Producator
S.C. MEDUMAN S.A Aleea Eroilor, nr. 28, Viseu de Sus Jud. Maramures, Romania
Data ultimei verificari a prospectului iunie 2016.